辉瑞新冠口服药Paxlovid的成分与治疗机制

辉瑞新冠口服药Paxlovid包含两种主要成分：PF-07321332和利托那韦。

PF-07321332是一种蛋白酶抑制剂，可以有效阻断新冠病毒复制所需的主要蛋白酶SARS-CoV-2-3CL的活性，从而阻断病毒RNA复制。蛋白酶抑制剂通常用于阻止病毒在细胞内复制，这是许多抗病毒药物的关键机制。

利托那韦则是一种已上市的抗艾滋药物，于2000年上市。虽然利托那韦在单独使用时并未显示出对新冠的治疗效果，但此次与PF-07321332联合使用，却起到了重要的辅助作用。低剂量的利托那韦可以减缓PF-07321332在体内的代谢/分解，使其在体内保持较高的浓度，从而更有效地对抗病毒。

值得一提的是，PF-07321332是第一个专为对抗新冠病毒而设计的小分子药物。辉瑞公司在抗病毒的蛋白酶抑制剂方面有着丰富的经验，这一药物的研发是站在前人科研的肩膀上。在萨斯病毒流行之后，科学家发现一种注射用药PF-00835231可以抑制萨斯病毒的蛋白酶。新冠疫情爆发后，这种药物被发现对新冠病毒也有抑制作用。在此基础上，科学家改变了药物的结构，设计出针对新冠病毒而且可以口服的新药PF-07321332，即Paxlovid的活性成分。

辉瑞Paxlovid从设计到临床试验成功只花了不到两年的时间，这一速度可谓是前无古人，也可能很难被打破。据科普达人庄时利和解释，PF-07321332对病毒的抑制活性非常强，在表达ACE2蛋白的几种细胞中，PF-07321332的IC50（半抑制浓度）在56-99nM之间。对比其他抗病毒药物，如默沙东的Molnupiravir为220 nM，吉利德的瑞德西韦则是651 nM。

根据药监局网站消息，2022年2月11日，药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（即Paxlovid）进口注册。这一批准标志着辉瑞Paxlovid正式获批用于新冠病毒治疗。