TUM的研究人员揭示了伴侣如何检测未成熟的免疫信号蛋白

发布时间:2023-11-16 12:27:13编辑:许睿

我们免疫系统的细胞通过交换复杂的蛋白质分子来相互交流。慕尼黑工业大学(TUM)研究人员领导的研究小组现在揭示了专门的细胞控制蛋白(称为伴侣蛋白)如何检测未成熟的免疫信号蛋白,并阻止它们离开细胞。

每当病原体进入身体,身体的防御系统必须迅速做出反应。入侵者被白细胞识别,白细胞将信息传递给其他免疫细胞。信息通过分泌的信号蛋白(白细胞介素)传递,该信号蛋白锚定在受体细胞上的匹配受体上,例如,分裂靶细胞并释放抗体。质量控制防止不成熟的信号分子。

来自TUM、Helmholtz zentrumnchen和斯坦福大学的研究人员已经能够通过研究白细胞介素-23来证明细胞如何确保白细胞介素信号蛋白的正确构建。

白细胞介素-23由两种蛋白质组成,必须在细胞内结合形成活性复合物,从而触发所需信号。正如科学家在他们的研究中证明的那样,称为分子伴侣的分子在细胞中保留了一部分称为IL-23-的白细胞介素,直到它被纳入一个完整的复合物。通过这种方式,细胞可以确保不分泌任何不成对的IL-23-,从而控制这种重要的白细胞介素的生物合成,进而控制其发出的信息。

分子伴侣是确保其他蛋白质正确构建的分子蛋白质机器。

免疫细胞通讯的靶向干预格非解释说:“我们可以证明未结合的IL-23-具有容易与分子伴侣相互作用的化学键。”在完整的白细胞介素-23中,这些键是闭合的,因此分子伴侣不能再相互作用,因此完整的分子可以离开细胞。

由于正常分离的IL-23-不存在于细胞外,尚不清楚它是否能影响免疫系统本身。研究人员可以使用实验室中基于计算机辅助设计的分子稍加修改的版本进行测试。在这种新的分子变体中,可能已经连接到分子伴侣的键被阻断。

这项研究的第一作者苏珊迈耶(Susanne Meier)说:“修饰分子可以自由离开细胞。”"然后,它们停靠在与完整的白细胞介素-23相同的受体上,引发类似但较弱的反应."因此,可以通过分子工程将IL-23-制成功能性信号蛋白,从而绕过细胞的质量控制系统。

格非说:“经过修饰的IL-23-可能会与免疫细胞中的其他受体相互作用,并以未知的方式影响它们。”“这是我们接下来要调查的问题之一。”这一结果可以作为未来药物的基础,这些药物使用工程白细胞介素以期望的方式调节免疫系统。

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