瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员开发了一种基于干细胞的模型，用于研究神经退行性疾病ALS中神经元的弹性和脆弱性。发表在《干细胞报告》杂志上的结果可以帮助确定保护敏感神经元治疗的新遗传目标。

肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种无法有效治疗或治愈的致命疾病。这种疾病的特征是控制随意肌的神经元(称为运动神经元)的丢失。这会导致肌肉萎缩、虚弱，最终瘫痪。但有些运动神经元组弹性高，在疾病的各个阶段都能存活。这些包括控制我们眼球运动的神经元，动眼神经神经元。尚不清楚这些运动神经元为什么能够抵抗疾病。

脑干中的动眼神经神经元很少，因此很难在人类和动物身上进行研究。为了进一步研究不同运动神经元之间的敏感性差异，如果可以使用培养的干细胞，将是有益的。现在，卡罗林斯卡学院的研究人员开发了一种基于干细胞的ALS神经元弹性模型。

“这种细胞培养系统可以帮助识别有助于动眼神经神经元弹性的新基因，这些基因可以用于基因治疗，以增强敏感的运动神经元，”负责这项研究的卡罗林斯卡医学院神经科学系医生伊娃赫德伦德(Eva Hedlund)解释道。

在KI研究人员的基础上，这项工作成功地从培养的胚胎干细胞中产生了动眼神经神经元。这是通过过量表达转录因子PHOX2A实现的，PHOX2A是胚胎发育期间形成动眼神经神经元所必需的。通过对细胞的各种分析以及它们与小鼠和人类中相应细胞的相似性，研究人员得出结论，产生的细胞确实是动眼神经神经元。

研究人员表明，干细胞产生的这些弹性神经元激活了一种叫做Akt的生存增强信号，这种信号在人类的动眼神经神经元中也被激活。用于进一步研究的稳健模型与脊髓运动神经元相比，在实验室中产生的动眼神经神经元似乎对ALS样变性更有弹性，这也可以在人类中看到。

“总而言之，这表明我们已经为研究ALS中神经元弹性和脆弱性的机制创建了一个强大的模型，”主要作者Ilary Allodi说，她是Eva Hedlund研究小组的博士后研究员。

这项研究得到了瑞典研究委员会、欧洲联盟神经退行性疾病联合计划、ragnarsderberg基金会、hlen基金会、hjrnfonden、Ulla-Carin Lindquist ALS研究基金会、Petrus和Augusta Hedlund基金会、瑞典医学协会、Lundbeck基金会、瑞士国家科学基金会和Novo Nordisk基金会的支持。