一种模拟自然免疫反应复合体的有效方法

发布时间:2023-11-09 10:27:13编辑:怀莉

2016年,诺和诺德与奥胡斯大学科技学院致力于达成一项名为“奥胡斯诺和诺德科学与人才网络”的战略合作协议。在五年期间,共有九名博士生获得了三年研究奖学金,形成了共同资助的工业博士学位。战略联盟的主要目标是进一步发展奥胡斯大学(AU)和诺和诺德(NN)在蛋白质和多肽药物开发方面的优秀研究。

今天,在一种新的有效方法的发表中,朝着这个目标迈出了一步,这种方法将一小段连接到一小段DNA上的蛋白质连接到一种抗体上。这种方法是由诺和诺德和Kurt Gothelf实验室的研究团队开发的,它是Angewandte Chemie Int。论文的第一作者。由…编辑在这里,索比约恩布。尼尔森是首批参与上述AU-NN联合工业博士项目的博士生之一。

这项工作也在多功能生物分子药物设计中心的框架内进行,该中心是根据诺和诺德基金会挑战计划于去年启动的。

模仿自然发生的分子和成分,如抗体,可以作为研究生物机制的有力工具。在这里,通过使用DNA纳米技术来整合蛋白质功能和DNA结构,其中核酸(DNA构建模块)被用作生物工程材料,而不是活细胞中遗传信息的载体。DNA纳米结构的优势在于生产是可扩展的,并且可以以与临床使用相关的尺寸和在用细胞进行的科学实验中进行。

将蛋白质连接到DNA结构上增加了复杂的功能,可以使结构具有充当药物的能力,延长分子的寿命或者将结构导向特定的分子。

在这里,研究人员展示了一种新方法的开发,这种方法将DNA片段与免疫球蛋白Gs(IgG)的特定位点联系起来,免疫球蛋白Gs是我们血液中最常见的抗体。连接(标记)由一小块蛋白质(肽)引导,蛋白质对抗体上的特定点具有亲和力,并定位双链DNA的单个片段。随后,肽和一半的DNA双链可以很容易地被去除,留下与抗体化学结合的单链DNA。这使得将DNA-抗体缀合物与互补DNA链所附着的结构相连接成为可能。

DNA缀合物已被用于形成IgM样纳米结构(假IgM),这是通过组装五个DNA-抗体缀合物制备的大星形五聚体DNA纳米结构。

“以一种特定而有效的方式将DNA与抗体联系起来是非常困难的。我对这项工作感到非常兴奋,因为它为这一挑战提供了解决方案。这是很重要的,因为它使我们能够以非常清晰的方式组装许多复杂的生物分子,只需混合经伪IgM证实的成分。DNA链被设计用来控制自我组装。

这项工作只有通过与诺和诺德的精彩合作才有可能,他们在肽方面积累了丰富的专业知识。iNANO的研究人员,包括我的同事rgenKjems教授的团队,都对生物共轭和纳米表征做出了贡献。一切都是在密切合作下发生的,特别是博士生和第一作者thorbjrnnielsen,他做了出色的工作。

“我认为诺和诺德刚刚开始与奥胡斯大学合作开发DNA修饰的蛋白质药物。通过将我们在蛋白质和多肽工程方面的专业知识与Kurt Gothelf Laboratory开发的独特DNA技术相结合,由资深科学家EmilianoCl和Anne Louise Bank Kodal领导的项目团队创造性地开发了一种新的分子支架,该支架具有良好的治疗应用机会。

我们希望开发的技术可以帮助我们理解诺和诺德目前正在探索的药物靶点的关键蛋白质相互作用。一个几乎未开发的科学领域正在我们面前发展。我们无法预测它会把我们带到哪里,但机会显然是巨大的。不用说;

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