新加坡国立大学(NUS)的一组药剂师和化学家开发了一种对肾脏毒性较小的新型抗癌药物。这种新药就像一颗“灵丹妙药”,直接传导到癌细胞的线粒体——细胞能量发生器。
一旦药物到达肿瘤,就会立即释放出两种活性分子——抗癌药和增敏剂。它们攻击线粒体,导致癌细胞死亡。这种靶向方法减少了药物与其他组织之间的相互作用,将副作用降至最低,并有望降低患者对顺铂等抗癌药物产生耐药性的风险。
抗癌药的副作用2019年4月3日,Angewandte Chemie国际版首次报道了这种新药的开发。1965年顺铂作为抗癌药的发现是一个重要的里程碑,它改变了疾病的治疗方法,提高了全球癌症患者的治愈率。
50多年后,约40%的化疗仍在使用顺铂和新一代铂类抗癌药。然而,这些药物具有毒副作用,例如患者的严重肾功能障碍,这可能需要对一些患者进行透析治疗。
在设计和评估新的癌症治疗方法时,研究人员经常使用顺铂作为比较新药的黄金标准。众所周知,顺铂通过破坏DNA来杀死癌细胞。但是癌细胞很聪明,它们有办法修复这种损伤,并对药物治疗产生耐药性。因此,我们需要能够解决耐药性和相关副作用的良好替代品。"
与新加坡国立大学理学院药学系副教授Giorgia Pastorin共同研发了一种治疗效果更好的抗癌药,以替代顺铂。这项研究是与耶路撒冷希伯来大学的丹吉布森教授合作进行的。实验室研究:靶向给药后肿瘤消失
认识到线粒体的DNA修复机制效率低下,新加坡国立大学的团队提出了一种可以直接输送给它们的新药。这是通过在最初的顺铂支架中加入线粒体靶向配体来实现的。额外的配体具有强正电荷,这显示了对线粒体膜的互补负电荷的高亲和力。
新加坡国立大学的研究人员研究了他们的药物如何释放到血液中,并提出了一种将他们的新药物制剂包裹在称为脂质体纳米胶囊的微型药物载体中的方法。因为肿瘤生长速度非常快,所以它们的血管没有时间正常发育,它们是渗漏的。这样的环境使得药物载体能够从血管渗透到肿瘤微环境中,并留在肿瘤中“攻击”癌细胞。
研究人员进行的实验表明,这种新药将使肿瘤缩小,直到在结肠癌模型中扩散后变得无法接近。“与传统的顺铂不同,没有检测到肾脏炎症的迹象。这些结果表明我们的发明是顺铂的可行替代品,”该研究的第一作者Maria Babak博士说。
“虽然我们的结果显示出巨大的潜力,但我们希望进一步挑战自己,改进我们的药物,以便我们能够实现肿瘤的完全缓解,解决耐药性问题。实现这一壮举将为改善癌症治疗和存活率打开大门,”副教授说。帕斯托林.