来自特拉维夫大学和谢巴医疗中心的研究人员表示，他们已经找到了为什么超过一半的转移性黑色素瘤患者对癌症治疗的免疫疗法没有反应。

蛋白质基因组学由塔米盖格教授、盖尔马克尔教授、陶萨克勒医学院的米哈尔哈雷尔博士和谢巴的艾拉勒梅尔鲍姆免疫肿瘤研究所领导，一种创新的“蛋白质图谱”方法回答了一个紧迫的问题：为什么免疫疗法对一些黑色素瘤患者有很大帮助，但对60%的转移性黑色素瘤患者没有影响？

研究人员于9月5日在Cell上发表了一项研究，比较了116名黑色素瘤患者对免疫疗法的反应——一组成功，另一组不成功。利用强大的蛋白质组学技术，他们发现了两组癌细胞在代谢或能量产生方面的差异。

今年，已经使用了多种癌症免疫疗法，这些疗法增强了免疫系统的抗癌活性。这些治疗方法已被证明对一些患者非常有效，并彻底改变了肿瘤学。但是很多患者对免疫治疗没有反应，了解原因非常重要。

我们能预测谁会回应吗？我们能改变治疗以增加反应吗？在我们的研究中，我们专注于转移性黑色素瘤，这是一种直到最近才得到有效治疗的毁灭性疾病。我们知道应答者和非应答者的预处理样本是关键。"

“在蛋白质组织学实验室，我们使用一种称为质谱仪的仪器来定位全球成千上万的蛋白质，”TAU蛋白质组织学实验室负责人Geiger教授解释说。“然后，我们做了大量的计算和分析，以确定区分反应组的蛋白质。”

蛋白质组比较并确定有应答者和无应答者之间免疫治疗的主要差异。“在受访者中，我们发现与脂质代谢相关的蛋白质水平更高，这样我们可以更好地识别免疫系统，”盖格教授说。研究人员与圣地亚哥的索尔克研究所和耶鲁大学医学院合作，研究他们在黑色素瘤组织培养和转移性黑色素瘤小鼠模型中的发现。利用基因工程，他们可以沉默负责脂肪酸代谢的机制。

“我们发现，在沉默了这种代谢途径后，癌细胞试图“隐藏”那些应该被检测和破坏的T细胞，”盖格教授说。"因此，与对照组相比，这些小鼠的癌症发展得更快."在我们的研究中，我们发现由于免疫疗法而存活多年的黑色素瘤患者和完全不受治疗影响的患者之间存在显著差异。"

“这些发现也可能与许多其他恶性肿瘤有关，”马克尔教授补充道。“现在，在随后的研究中，我们正在寻找提高免疫治疗反应的方法，并扩大从中受益的患者群体。此外，我们正在寻找一种方法，使临床医生能够预测哪些患者将对治疗产生反应。