用PROTAC靶向蛋白质降解是在药物发现中一种新的和有希望的治疗方法。PROTAC能够通过靶向泛素E3连接酶来调节蛋白质降解。这项新技术允许疾病相关蛋白的降解,并提供了许多优于传统蛋白抑制的优势。
与传统的蛋白质抑制相比,PROTAC方法有很多优点。抑制剂需要持续的蛋白质结合来引起预期的生物反应。这可能是由于靶过表达的发生率、竞争性配体的存在或导致结合抗性的蛋白质突变。PROTAC模型通过促进降解绕过了这些问题,这避免了蛋白质对持续抑制的天然抗性。
即使选择的弱结合和杂合配体也可以与PROTAC一起使用,并且仍然表现出高降解效率。此外,不调节感兴趣蛋白质的细胞功能的无效配体可用于通过PROTAC介导降解。无论配体是强抑制剂、弱结合剂、杂合体还是无效配体,PROTAC都能降解以前通过常规小分子抑制被认为“不可破坏”的蛋白质。