当动物学家戴维斯·欧科依（道恩·强森饰）的挚友，银背大猩猩乔治突变为狂暴巨兽，一场前所未有的灾难席卷了美国。乔治不再是那个温驯的小伙伴，而是变成了一头破坏力空前的巨兽，所到之处一片狼藉。同时，其他动物也发生了同样的基因突变，巨狼和巨鳄也加入了这场疯狂的攻击。

面对三只“顶级掠食者”的联合攻击，美国陷入了混乱。欧科依不再袖手旁观，他挺身而出，试图找到挽救昔日挚友乔治的方法，同时也试图阻止这场全球性的灾难。

与此同时，科学家Kate（娜奥米·哈里斯饰）深感自责，因为她参与研制的病毒导致了这场灾难。她决定与欧科依联手，试图找到阻止这一切的方法，拯救无辜的生命。

探员Russel（杰弗里·迪恩·摩根饰）则隶属于一个神秘组织，他们被召集来平息这场怪兽风波。他行事趾高气昂，还有一点幽默感，为这场危机增添了几分戏剧性。

在这场人兽激战中，欧科依将与巨兽在城市废墟中展开殊死对决，试图找到挽救挚友的一线希望。而这场突变的巨兽们将为观众带来震撼的视觉冲击，他们体型空前、破坏力空前，让人们感受到大战现场的紧张与刺激。