在豪华大酒店中，新晋职员凯拉遇到了一个令人头疼的问题：杰瑞竟然想在酒店里定居，让原本筹备的世纪婚礼岌岌可危。为了解决这个问题，凯拉雇佣了汤姆作为酒店员工，目标就是将杰瑞赶出酒店。这对欢喜冤家因此展开了一场激烈的追逐战。

这部电影由科洛·莫瑞兹主演的少女凯拉，以及布赖恩·斯特帕尼克饰演的汤姆共同演绎。其他参演人员还包括迈克尔·佩纳、科林·乔斯特等。这部电影的拍摄地点是华纳位于伦敦的利文斯顿摄影棚，这里曾是《神奇动物3》的拍摄地。由于该片前期筹备周期延长，真人版《猫和老鼠》得以在此进行拍摄，填补了摄影棚的空窗期。

这部电影尊重原版动画的设定，汤姆猫和老鼠杰瑞都不会在电影中开口说话，而是依靠夸张的肢体动作来表达情绪。主创们特意保持了汤姆与杰瑞的原版2D造型，以此向经典的《猫和老鼠》动画片致敬。导演蒂姆·斯托瑞认为，这种对经典形象的还原是向动画片一贯风格致敬的最好方式。

摄动画角色斗牛犬斯派克过马路的一幕是由真人模拟演绎斯派克，经过后期制作，最终呈现出2D动画角色与3D真实世界相融合的质感。

2020年11月，片方发布中文海报；11月18日，片方发布全球首款中文预告片；12月15日，片方宣传对该片进行档期调整，从3月5日提前到2月26日上映；12月，片方发布新海报。2021年1月，该片发布全新海报；1月22日，该片正式发布中文海报，确认引进中国内地，定档2月10日在中国台湾地区上映；2月2日，该片在中国内地定档2月26日上映。2月，片方发布新电视预告。2月11日，该片发布了中国独家贺岁视频；2月17日，该片首曝预告特辑；2月19日，该片发布“冲破次元”版幕后特辑；2月20日，该片发布“猫鼠追击”电影片段及海报；2月22日，该片发布中国独家预告及海报；2月26日，片方发布“笑到变形”版预告 。3月，片方发布“街头表演”电影片段。

这部电影不仅是一场欢乐的视觉盛宴，更是一次对经典动画片的致敬。通过将原版动画的角色与现代科技相结合，导演蒂姆·斯托瑞成功地打造出了一部令人瞩目的新作品。无论是对于老一代观众还是年轻观众来说，《猫和老鼠》都是一部值得期待的电影。